近日，万邦德制药在研新药WP203A（阿法诺肽，afamelanotide）获得美国FDA授予的治疗天疱疮（pemphigus）的孤儿药资格认定。负责人赵冠甲博士表示，“目前我们正积极推进WP203A在全球范围的新药开发，期待更多的天疱疮患者能够早日用上这一新的治疗选择。”

关于WP203A（阿法诺肽，afamelanotide）

黑素皮质素受体（MCR）系统在人体中发挥着多种生理功能，包括调节炎症反应、免疫系统响应、代谢、食物摄入以及组织修复等。这个系统包含五种不同的受体——MC1R至MC5R，通过激活特定的黑素皮质素受体，可以发挥诸多作用，例如减少细胞应激、改善炎症状况，并促进组织修复。WP203A是一种合成的黑皮质素受体激动剂，主要通过激活MC1R发挥治疗作用，具体作用机制表现为：

1.对抗氧化应激：通过上调转录因子Nrf2，纠正机体的抗氧化/氧化失衡，从而减轻氧化应激对皮肤的损伤。

2.调节免疫与炎症：通过作用于黑素皮质素受体，一方面抑制多种促炎细胞因子，另一方面调节T淋巴细胞功能并诱导具有抗炎作用的调节性T细胞，从而恢复免疫平衡。

3.促进皮肤愈合：利用黑素皮质素化合物固有的潜力，促进由棘层松解导致的皮肤溃疡和伤口的修复。

在美国，阿法诺肽已被成功应用于治疗红细胞生成性原卟啉病（EPP），其临床应用不仅验证了MC1R激动剂的安全性，更展现出显著的抗炎潜力，为拓展其在其他炎症性和自身免疫性皮肤病中的应用提供了有力支撑。此次FDA授予的孤儿药资格认定，作为万邦德制药WP203A开发领域的一部分，将进一步为WP203A开发新剂型、新适应症、新市场等创新性布局提供有力支撑与保障。

 关于天疱疮

天疱疮是一类罕见的严重威胁人类健康的自身免疫性皮肤黏膜大疱性疾病，免疫系统错误地攻击皮肤表层（表皮）和粘膜的细胞，导致皮肤水泡的形成。表现为黏膜和皮肤上皮的水泡和糜烂，通常会严重影响生活质量，甚至可能致命。多数寻常型天疱疮（PV）患者最先出现口腔损害，随后出现皮肤病变。口腔病变常见于颊黏膜和咽部，表现为持续性、疼痛性糜烂或溃疡，严重影响进食；生殖器黏膜和眼结膜也可能受累。皮肤病变表现为松弛性水疱和大疱，常见于正常皮肤表面，水疱易破裂，形成扩大性糜烂面，Nikolsky征阳性。多数患者无瘙痒症状。皮损好发于胸背部、面部、头部、腋窝、腹股沟、臀部等。 目前天疱疮的确切病因尚未完全阐明，但遗传、免疫与环境因素在天疱疮的发生中发挥重要作用。遗传因素是天疱疮的主要风险因素之一；自身抗体lgG攻击桥粒芯糖蛋白Dsg1和/或Dsg3导致其失去粘附功能，是天疱疮发病的核心机制。

天疱疮的治疗受到该病的罕见性及缺乏随机对照试验（RCTs）的限制。现有的治疗手段相对单一，全身性皮质类固醇仍然是主要治疗手段，与口服硫唑嘌呤或霉酚酸类化合物（如霉酚酸酯或霉酚酸钠）联合使用来缓解疾病进展 、减少不良反应和复发情况。然而，高达50%的患者会复发，65%的患者会经历与免疫抑制剂相关的严重不良事件，约半数患者在3年后仍需持续类固醇治疗。利妥昔单抗通过针对B淋巴细胞CD20抗原缓解早期疾病进程；度普利尤单抗作为全球首个治疗成人大疱性类天疱疮（BP）的靶向药物，通过抑制白细胞介素-4和白细胞介素-13信号通路缓解疾病进程。综上，现有药物普遍存在机制单一、易复发、不良反应多且发生率高或治疗费用高昂的局限[9,10]，多数患者的临床治疗需求仍严重未满足。

关于FDA孤儿药认定

孤儿药（orphan drug）是FDA为鼓励罕见病治疗药物的开发而设立的一种资格认定，为新药开发提供一系列的激励，包括从药品上市获批后开始的7年的市场专营权（market exclusivity）、新药申请（NDA）的优先审评审批（有机会加速药品临床研究、上市的进程）、临床开发过程中密切指导与支持，以及新药注册费用的免除（2025年美国FDA新药注册申请费约为3100万人民币）。

参考其他获得FDA孤儿药认定的、针对存在严重未满足临床需求的疾病的药品情况，以及WiseGuy Report、贝哲斯咨询等机构的公开调研数据，公司预期未来药品上市后，有望在中国和美国市场实现百亿人民币级别的年销售。

文章转载自财联社

参考文献

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[10] Understanding the Unmet Needs of the Pemphigus & Pemphigoid Community. IPPF Externally-Led Patient-Focused Drug Development Meeting, January 25, 2023

[11] https://www.gelonghui.com/p/2071680

[12] https://pre.gelonghui.com/p/2502356

[13] https://www.wiseguyreports.com/cn/reports/mucous-membrane-pemphigoid-treatments-market